都市中的平凡人周六福人到四十才跟同乡春燕喜结连理,却由于几名工友在婚宴上的几番折腾招来了警察,搅黄了整个婚宴。心情压抑的周六福在街上散心,见义勇为意外负伤,被女事主苏兰送至了医院,想不到竟然查出身患绝症。周六福为不耽搁春燕的前途,毅然决定和春燕离婚。毫无知晓的春燕以为周六福在城内变了心,悲痛欲绝的答应,苏兰的妈妈杨桂琴由于与周六福同命相连、偶遇结交,苏母十分喜欢周六福的为人,并大力撮合苏兰与周六福恋爱。此后后3人深陷了几番爱也不是不爱更难的情感迷局。
《男人四十要出嫁》中的情节极具实际意义,在主题和故事上大量地照顾到全国观众们的喜好,这是1部直面“下层老百姓存活”很实在的电视剧。与此同时本剧向观众们科普“健康贴”,男人如果不珍惜身体,也有可能得乳腺癌。剧里的周六福40岁才结婚,还得癌症。“剩女”苏兰则始终遇上“坏男人”,但他们依然可以获得健康与幸福,靠的是1个积极的人生观,这也恰好是这一部剧想传递给大家的正能量。