七七事变的第2天,金陵女子大学的周芷兰报名参加了大学赛跑,被前去颁奖的四川军阀朱豪看上,强行将她带回了家。就在即将成亲之际,朱豪被急招到抗日的第一线,并且还带去了他的新媳妇。周芷兰在抗日前线亲眼看到了战事的惨烈,对朱豪又有了新的了解,但这时朱豪却决定放手。在跟随国民政府迁到重庆市的过程中,周芷兰又遇到了在战场上结识的县委书记秦必成,并和他在重庆市结了婚。在重庆市政坛这个大染缸里,秦必成变得越来越堕落,最终因为贪污而被枪毙。与秦必成离婚的周芷兰,和自己生命中的第3个男人相识,他是国民政府行政院官员陈渝。在国民政府逃到台湾时,陈渝的政治正直未能挽救危难中的国民政府,也未能拯救自己的生命。周芷兰和朱豪经历了一切之后,共同迎接新中国的解放。
《雾都》摒弃了之前抗战剧的传统模式,以其独特的视角再现历史,传承民族精神,使抗战剧不再是单纯地描写战争场面,或者单纯地高唱英雄主义赞歌,而是将人物形象塑造得更加立体多元,展现了川军民族英雄最真实的一面。